7月26日付 情報 Exjade News

急速に進行する“LowリスクMDS”に関するレビュー

The lower risk MDS patient at risk of rapid progression.

骨髄異形成症候群(MDS)の大半の患者は、標準的な国際予後判定システム(IPSS)基準に基づき、診断時にLow/Int-IまたはInt-II/Highリスク疾患に分類される。Low/Int-Iリスク患者は、通常、サリドマイド、レナリドマイドや、赤血球(RBC)輸血、赤血球造血刺激薬(ESAs)、他のサイトカイン(G-CSF、血小板刺激薬)などの支持療法により、適度に管理される。免疫抑制療法が行われる症例もあり、鉄過剰症患者には鉄キレート療法が適用される。強力なアプローチ(脱メチル化剤、化学療法、幹細胞移植)は、通常、これらの患者には適用されない。たまに、“Lowリスク”患者の疾患が急速に進行し、予後不良となる場合がある。われわれは、“Lowリスク”MDS患者の“予後不良特性”(PPF)を予測できる人口統計学的、臨床的、検査的、細胞生物学的および分子学的パラメータを同定できるのであろうか？　臨床および検査のパラメータは、既知の“標準的”IPSS基準に加えて、予後不良と相関することが報告されている。これらのパラメータとは、高齢、男性、一般状態不良、共存症、貧血の程度、絶対好中球数(ANC)と血小板数の低値、RBC輸血必要性、血清フェリチン高値、LDH高値、骨髄(BM)線維症、BM CD34+細胞数増加、多系列細胞異形成などである。ある種の免疫表現型(低CD11b、高HLA-Dr、CD34、CD13、CD45)、クローン性顆粒球、複数染色体異常、染色体不安定性、短いテロメア、高いテロメラーゼ活性なども、PPFとして報告されている。アポトーシス研究では、Bcl-2発現とカスパーゼ3高値がPPFとして同定されたが、サバイビン発現に関する報告には混乱がみられる。最近の画期的データでは、p15 INK4bとCTNNA1 (in 5q-)のメチル化、その他の遺伝子における高水準のメチル化、TET2変異の欠如、リンパ系エンハンサー結合因子1(LEF1)の発現低下、ポリコーム関連遺伝子ASXL1の変異、遺伝子発現プロファイリングにおける特異的6-遺伝子署名は、すべてMDSの予後不良との相関が示唆されている。PPFを示す“Lowリスク”MDS患者に対し、異なる治療を提案するデータをわれわれは持っているだろうか？　北欧-イタリア系結合群とGFM群の2つのチームは、ESAsによる生存改善を報告している。GFMは、鉄キレート療法により生存延長を達成した。近年、アザシチジン治療患者における生存改善の有望なデータが報告されたが、Int-I患者は数例であった。最後に、幹細胞移植を受けたLow/Int-I MDS患者のデータが示された(SCT0は、Int-II/Highリスク患者より良好)。以上、“LowリスクMDS”に分類された患者の一部は、PPFを有しており、適切な治療アプローチが示された。今後の改訂分類と前向き試験は、より良好な予後につながる可能性がある。
Mittelman M,et al.Leuk Res 2010 Jun 21.[Epub ahead of print]

原文へのリンク

ご利用上の注意

本コンテンツに掲載された記事には海外で実施された試験が含まれており、本邦で承認されている効能・効果および用法とは異なる場合があります。

※日本語訳につきましてはサイニクス株式会社の提供でお届けしております。翻訳精度について細心の注意を払っておりますが、その情報の正確性、通用性、安全性について、明示的であれ黙示的であれ、いかなる責任を負うものではなく、保障をするものではないことをご了承ください。
また内容に関する正確な情報を得るためには、必ず原文でご確認ください。